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La investigación del gen HSD3B1 muestra una asociación entre el genotipo y el cáncer de endometrio

by posizionarte
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El gen HSD3B1 podría contener pistas para predecir y tratar el cáncer de endometrio, según un nuevo hallazgo del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland.

Los investigadores encontraron que cierto genotipo HSD3B1 era más común en mujeres con  tipo 2 , según los resultados publicados en JNCI Cancer Spectrum . Esas pacientes muestran tasas de supervivencia más bajas que las diagnosticadas con cáncer de endometrio tipo 1, probablemente debido al hecho de que las células de las pacientes tipo 2 dependen menos de las hormonas.

Los resultados son el paso más reciente para desentrañar el papel que juega el genotipo HSD3B1 en los cánceres impulsados ​​por hormonas, con investigaciones previas que revelan asociaciones con el cáncer de mama y de próstata. Este cuerpo de trabajo fue dirigido en parte por investigadores y médicos-científicos de la Clínica Cleveland, y continúa hoy con la investigación traslacional y los ensayos clínicos.

Los investigadores de HSD3B1 están construyendo una base para opciones futuras para tratar y prevenir subtipos de cáncer con una tasa de supervivencia más baja, dice Nima Sharifi, MD, autora principal del artículo y directora del Centro de Investigación de Malignidades Genitourinarias del Instituto de Investigación Lerner.

A pesar de ser uno de los cánceres más comunes entre las mujeres, no existe una prueba o examen para detectar el cáncer de endometrio. Las tasas de incidencia de esta enfermedad «insuficientemente financiada y poco estudiada» están aumentando en los Estados Unidos, dice Roberto Vargas, MD, coautor y personal asistente de la División de Oncología Ginecológica de la Clínica Cleveland.

«Durante las últimas tres décadas, no hemos movido el listón de los resultados», dice el Dr. Vargas. «Descubrir la interacción entre este gen y el cáncer de endometrio puede allanar el camino para detectarlo y tratarlo de manera más efectiva».

HSD3B1 es un gen que regula los andrógenos y los estrógenos al producir la enzima que convierte los precursores de esteroides suprarrenales en andrógenos y estrógenos. El genotipo de HSD3B1 es permisivo suprarrenal, lo que amplifica el proceso, o restrictivo suprarrenal, lo que lo limita.

El Dr. Sharifi compara el papel de HSD3B1 en la vía suprarrenal con la forma en que una represa controla el agua. Al abrir las compuertas se libera una ráfaga de agua, pero cuando se cierra la presa, ese flujo se detiene.

Investigaciones anteriores establecieron cómo funciona la genética HSD3B1 y cómo se asocia con cánceres asociados con hormonas, comenzando con el cáncer de próstata resistente a la castración. Cuando un paciente se somete a una castración química o quirúrgica para tratar el cáncer de próstata, el procedimiento detiene uno de los caminos del cuerpo para producir andrógenos.

Cuando el cuerpo deja de producir andrógenos o estrógenos a través de los órganos sexuales, el cuerpo aún puede producir estas hormonas a través de la vía suprarrenal, dice el Dr. Sharifi.

La castración tiene por objeto detener la producción de andrógenos cuando los tumores crecen en respuesta a la hormona. Cuando la vía suprarrenal comienza a producir andrógenos, eso puede provocar una recurrencia. Investigaciones anteriores asocian HSD3B1 suprarrenal permisivo con peores resultados en  en múltiples cohortes.

El Dr. Sharifi dice que HSD3B1 podría servir como biomarcador para los subtipos de cáncer de mama y de endometrio porque los ovarios dejan de producir estrógeno después de la menopausia. La vía suprarrenal podría activarse para comenzar a producir esas hormonas. La mediana de edad de las pacientes con cáncer de endometrio es de 60 años, siendo el síntoma principal el sangrado irregular después de la menopausia.

Investigaciones recientes investigaron la asociación potencial entre el genotipo de HSD3B1 y los subtipos de cáncer de mama y de endometrio posmenopáusicos, donde el cáncer crece en respuesta al estrógeno.

Investigaciones anteriores asociaron el cáncer ER+ en  con el genotipo suprarrenal permisivo HSD3B1. El equipo de investigación del Dr. Sharifi, mediante el análisis de los datos de TCGA, agregó a este hallazgo al mostrar una asociación entre el genotipo HSD3B1 opuesto, restrictivo suprarrenal, y cierto subtipo de cáncer de mama ER.

En el cáncer de endometrio, el subtipo seroso tiene menor expresión de ER y se asocia con un peor pronóstico. El genotipo HSD3B1 restrictivo suprarrenal se asoció más comúnmente con el cáncer de endometrio de tipo seroso, según el estudio. Además, en un análisis de los datos del Biobanco del Reino Unido, se demostró que el genotipo suprarrenal restrictivo estaba asociado con peores resultados entre las pacientes con cáncer de endometrio.

Jeff McManus, Ph.D., primer autor e investigador asociado en el Departamento de Biología del Cáncer, dice que los investigadores ahora deberán validar los resultados con cohortes mucho más grandes. Eso incluirá examinar las asociaciones de HSD3B1 con las tasas de supervivencia dentro de diferentes subtipos de cáncer.

Las colaboraciones en curso de HSD3B1 incluyen más investigaciones sobre la relación de HSD3B1 con el cáncer de mama y de endometrio, así como una investigación sobre cómo se asocia HSD3B1 con la respuesta a la radioterapia. Los ensayos clínicos para el cáncer de  realizados en la Clínica Cleveland evaluarán cómo las personas con genotipos HSD3B1 específicos responden a la terapia.

Los autores señalaron que las mujeres negras tienen más probabilidades de heredar HSD3B1 suprarrenal restrictivo y que ciertos subtipos de cáncer de mama y de endometrio tienen peores resultados, y ambos son más comunes en las mujeres negras. Las mujeres negras también tenían el doble de probabilidades de morir de cáncer de útero en comparación con otros grupos étnicos en un estudio publicado en mayo por el Instituto Nacional del Cáncer.

«Eliminar esta diferencia en los resultados y tratar de comprender una base genética será crucial para reducir (o eliminar) las disparidades existentes», dice Vargas.


Más información: Jeffrey M McManus et al, Asociación entre la herencia HSD3B1 suprarrenal restrictiva y los subtipos independientes de hormonas de cáncer de endometrio y de mama, JNCI Cancer Spectrum (2022). DOI: 10.1093/jncics/pkac061
Proporcionado por la Clínica Cleveland

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